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王中王铁算鲁四肖中特:Biosci Rep:研究揭示金屬蛋白酶抑制劑-1抑制人骨髓間充質干細胞增殖和分化的機制

2019-8-12 作者:不詳   來源:網絡 我要評論0
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本研究旨在評估組織金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)對人骨髓間充質干細胞(hBMSCs)增殖和成骨分化潛能的影響。

制備具有穩定的TIMP-1過表達或TIMP-1敲低的hBMSC。通過茜素紅S染色,堿性磷酸酶(ALP)活性和特異性標記物的表達來評估成骨分化。結果顯示,與載體對照相比,TIMP-1敲低顯著促進了hBMSCs的生長。TIMP-1敲低上調β-連環蛋白和細胞周期蛋白D1蛋白。在成骨分化期間,TIMP-1敲低提高了鈣結節的沉積,ALP活性和成骨標志物性別決定區Y-box 9(Sox9),CCAAT-增強子結合蛋白和過氧化物酶體增殖物激活受體γ的mRNA水平。在成骨分化期間,TIMP-1敲低顯著增強骨鈣蛋白的上調。同時,TIMP-1過表達減弱Wnt /激活劑Wnt3a誘導的上調細胞周期蛋白D1和Runt相關轉錄因子2(RUNX-2)(成骨分化期間)蛋白質,而TIMP-1敲低使Dickkopf 1誘導的抑制劑恢復,抑制β-catenin,cyclin D1和RUNX-2的表達。

綜上所述,該研究結果表明,TIMP-1至少部分地通過Wnt/β-連環蛋白信號傳導在hBMSC的增殖和成骨中起負調節作用。

原始出處:

Tangzhao Liang, Wenling Gao, et al., TIMP-1 inhibits proliferation and osteogenic differentiation of hBMSCs through Wnt/β-catenin signaling. Biosci Rep. 2019 Jan 31; 39(1): BSR20181290.



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